Sasuke ist ein Genin aus Konohagakure und Mitglied von Team 7. Zusammen mit Naruto und Sakura wird er von Kakashi Hatake trainiert. Er ist Mitglied des Uchiha-Clans und besitzt somit das Kekkei Genkai Sharingan. Sein Auftreten ist meist sehr abweisend, was auf seine Vergangenheit zurück zu führen ist. Er öffnet sich nicht gern Personen und zeigt wenig Emotionen. Durch sein Auftreten ist er meist ein Einzelgänger und bemüht sich auch nicht sehr, Andere vom Gegenteil zu überzeugen.
Orochimaru und das Mal des Fluches
Das Mal des Fluches
Während dem 2. Teil der Chuninauswahlprüfung (Der Schreckenswald) bekommt Sasuke von einem Gras-Ninja, der sich als Orochimaru herausstellte, ein Mal an seinem Nacken, ein sogenanntes Juin (Episode:Das Mal des Fluches). Orochimaru machte es Sasuke zum Geschenk, damit dieser davon überzeugt werden würde, sich von Orochimaru trainieren zu lassen, um somit noch mehr von dieser Macht zu erhalten. Das Mal ist das stärkste von allen, die Orochimaru vergeben hat und nennt sich Juin des Westens.
Das Mal des Fluches verleiht Sasuke eine Macht, der aber der Nachteil anhaftet, dass er um seinen eigenen Willen kämpfen muss, wenn es längere Zeit aktiviert ist. Nach der eingeschobenen Zwischenprüfung, da zu viele durch die Prüfung gekommen waren und Sasuke gegen Yoroi Akado kämpfen musste (Sasuke Uchiha vs Yoroi Akado), versiegelte Kakashi das Mal, dass Sasuke es, je nach Einwirken durch Gefühle wie Hass, Schmerz oder Trauer, aktivieren kann. Doch beim Überschreiten seiner Fähigkeiten, mit dem dreifachen Einsatz des Chidoris, bricht das Siegel auf und das Mal verteilt sich ungewollt.
Insgesamt hat das Mal des Fluches zwei Stufen. Bei der ersten Stufe breiten sich rote Flammen direkt aus dem Mal über den halben Körper sowie dem Gesicht aus. Das linke Auge Sasukes ändert später auf Level eins seine Farbe ins gelbliche ( außer wenn das Sharingan aktiviert ist). Die Flammen werden nach dem verteilen auf dem Körper schwarz. In der zweiten Stufe breiten sich die Flammen auf dem gesamten Körper aus, verdunkeln Sasukes Haut und verlängern seine Haare. Das Gesicht bekommt ein Zeichen über der Nase und beide Augen verändern sich. Aus dem Rücken wachsen ihm flügelähnliche Hände. Mit diesen Händen bekommt er die Fähigkeit zu Fliegen und sein Chidori wird mit dunkler Energie durchsetzt (Habataku Chidori), welches diesem mehr Stärke verleiht.
Sasuke und Orochimaru
Das erste Aufeinandertreffen der beiden ist in der Chuninauswahlprüfung Teil Zwei (Der Schreckenswald). Hierbei verpasst Orochimaru, verkleidet als Gras-Ninja, ihm nach einem Kampf mit der Unterstüzung Narutos das Mal des Fluches. Mit Hilfe des Males besiegt er die Otonin Dosu, Zaku Abumi und Kin Tsuchi und berührt zum ersten Mal die Macht Orochimarus an seinem eigenen Körper. Nach der Prüfung schaffte Orochimaru es, dass Sasuke sich von Konoha abwendete. Um Sasuke zu eskortieren schickte der Herr des Hidden Sound Village (Otogakure - Das Dorf versteckt im Klang) seine Elite, die Sound Four. Das Vierer-Gespann schloss Sasuke in einen Behälter ein, damit das Juin Stufe 2 aktiviert werden konnte. Bei dem Transport wurden die Sound Four von Konohanins angegriffen. Jeder Konohanin hat einen der Sound Four oder Sound Five, nach eintreffen von Kimimaru, übernommen, um Naruto das Folgen des fliehenden Sasukes zu ermöglichen. Nach dem Aufeinandertreffen im Tal des Endes von Sasuke und Naruto und dem Beenden durch Sasukes Sieg, machte sich der junge Uchiha auf zu Orochimaru (Kampf: Naruto vs Sasuke).
Sasuke und Orochimaru in Shippuden
Dort angekommen, trainiert er mit ihm zwei Jahre. Orochimaru spricht häufig die Verweichlichung Sasukes an, da er zwar alle Gegner, die der Sannin ihm stellt, besiegte, aber sie alle am Leben lässt und nur K.O. schlägt. An sich möchte Orochimaru nur Sasukes Körper und das damit verbundene Sharingan. Zum späteren Zeitpunkt nutzt Sasuke seine gewonnenen Fähigkeiten, um Orochimaru zu töten. Als das passiert, zeigt der Sannin seine wahre Gestalt, eine große weiße Schlange, die Sasuke in eine Welt zieht, in der die gesamten alten Körper von Orochimaru, wie in Stein eingeschlossen sind. Diese steinige Hölle droht nun auch Sasuke zu verschlingen und Orochimaru gewinnen zu lassen. Doch durch die Macht des Sharingans und des Mal des Fluches durchbricht er diese und übernimmt Orochimarus Kräfte, danach tötet er ihn.
Team Hebi
Nach dem Tod Orochimarus befreit Sasuke den, in einer Wassersäule gefangenen Suigetsu Hozuki, mit dem er eine Art Abkommen schließt, dass sie beide dieselben Ziele verfolgen. Zusammen reisen sie in das südliche Versteck Otogakures und lassen die Gefangenen dort frei. Die Aufpasserin Karin wird ebenfalls überredet mitzukommen. Ihre Motivation ist aber wohl eher, dass sie sich in Sasuke verliebt hat. Mit Karins Hilfe reisen sie zum nördlichen Versteck und finden den Ort an dem Juugo verwahrt wird. Als sie dort ankommen, wird Juugo nach einem kleinen Kampf, einmal mit Worten und einmal mit den Einsatz von Fähigkeiten, ebenfalls davon überzeugt mitzukommen. Juugo ist der Erste, der das Mal des Fluches hatte und konnte durch seine psychische Störung und die Stärke seines Mals nicht von Orochimaru kontrolliert werden und wurde deshalb weggesperrt. Damit waren aus den Feinden Orochimarus ein neues Team gebildet. Das Team Hebi (übersetzt: Team Schlange).
Das neu gegründete Team Hebi hat die Funktion, sämtliche Gefahren, die Sasuke vom Kampf mit Itachi aufhalten würden, zu beseitigen. Zum Beispiel soll sich Suigetsu um den Teampartner Itachis, Kisame, kümmern.
Sasuke und Naruto in Shippuden
Nach dem 2 1/2 Jahre langen Training von Naruto und auch Sasuke treffen sich die beiden in Begleitung von Sakura und Sai wieder. Sasuke betont nochmal, dass er die beiden umbringen würde, wenn sie ihm im Weg stehen würden. Beim zweiten Treffen von Sai, Sakura, Yamato und Naruto auf Sasuke zeigt er etwas von seiner neuen Stärke und seinem etwas anderem Einsatz des Chidoris. Er dringt außerdem in Narutos Geist ein und stellt fest, woher Naruto seine Energie schöpft. Der Kyuubi bemerkt im Gespräch mit Sasuke, dass dieser eine ähnliche Finsternis des Chakras hat, wie Madara Uchiha und Kyuubi selbst. Dannach treffen sich die beiden erstmal nicht mehr wieder, obwohl Naruto weiterhin nach Sasuke sucht.